A busca por um biomarcador para endometriose procura responder a uma questão importante: seria possível identificar a doença com um exame menos invasivo, mais acessível e suficientemente confiável? A resposta atual é cautelosa. Há muitos candidatos em estudo, mas nenhum biomarcador isolado — em sangue, urina, saliva, sangue menstrual ou outro material biológico — está validado de forma universal para confirmar ou excluir endometriose na prática clínica de rotina. A literatura descreve resultados promissores, porém ainda marcados por diferenças entre populações, métodos laboratoriais, tipos de doença e critérios de comparação. (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
O que é um biomarcador?
Biomarcador é uma característica biológica mensurável que pode ajudar a identificar uma doença, estimar sua atividade, acompanhar uma resposta ou antecipar determinado desfecho. Pode ser uma proteína, uma alteração no material genético, uma molécula inflamatória, uma célula, um padrão de expressão gênica ou uma característica observada em uma imagem.
Na endometriose, um biomarcador clinicamente útil precisaria fazer mais do que apresentar uma diferença estatística entre grupos. Seria necessário demonstrar, em diferentes cenários e populações, que o resultado é reprodutível, que acrescenta informação relevante à avaliação já disponível e que apresenta benefícios superiores aos possíveis danos, custos ou interpretações equivocadas.
Essa distinção ajuda a evitar um erro comum: confundir um candidato a biomarcador com um exame pronto para uso. Um estudo pode encontrar uma molécula mais frequente em pessoas com endometriose, mas isso não significa que ela consiga identificar a doença em pessoas não selecionadas, diferenciar endometriose de outras causas de dor pélvica ou orientar uma decisão clínica com segurança.
O que está mais estabelecido
A endometriose é biologicamente complexa
A endometriose é uma condição inflamatória crônica e multifatorial. A literatura investiga a interação entre fatores hormonais, genéticos, epigenéticos, imunológicos e ambientais, sem que uma causa única explique todos os casos ou todos os fenótipos da doença. A Organização Mundial da Saúde também reconhece que as causas permanecem desconhecidas e que há necessidade de métodos diagnósticos não invasivos. (who.int)
Essa complexidade tem uma consequência direta para a pesquisa: é improvável que um único marcador represente toda a doença. Uma molécula observada em uma lesão ovariana, por exemplo, pode não refletir o que ocorre em uma forma superficial ou profunda. Da mesma maneira, um marcador identificado no sangue pode ser influenciado por inflamação, ciclo menstrual, uso de hormônios, idade, outras doenças e características da própria coleta.
A avaliação clínica e a investigação por imagem continuam centrais
Atualmente, a investigação da endometriose pode envolver história clínica, exame físico quando apropriado e métodos de imagem, especialmente ultrassonografia transvaginal especializada e ressonância magnética em situações selecionadas. O desempenho desses métodos varia conforme a localização da doença, o protocolo utilizado, o equipamento e a experiência da equipe. Um resultado negativo de imagem não representa, de forma universal, exclusão de todas as formas de endometriose. (gov.br)
No Brasil, o que está recomendado ou disponibilizado no Sistema Único de Saúde deve ser conferido no PCDT vigente e nas decisões atualizadas da CONITEC. Em 2026, a página oficial da CONITEC registra alteração do anexo do PCDT de endometriose em 20 de agosto de 2026. Documento preliminar, relatório de recomendação e protocolo vigente não são equivalentes e devem ser diferenciados. (gov.br)
O que parece provável, mas ainda não está consolidado
Genética: suscetibilidade, não destino individual
Estudos de associação genômica ampla, conhecidos pela sigla GWAS, analisam variantes genéticas distribuídas pelo genoma para identificar diferenças estatísticas entre grupos. Uma análise de grande escala publicada em 2023 identificou dezenas de loci associados ao risco de endometriose e observou relações genéticas com algumas condições dolorosas e inflamatórias. Os resultados apoiam a existência de uma contribuição genética poligênica — isto é, relacionada a muitas variantes de pequeno efeito —, mas explicam apenas parte da variação observada. (nature.com)
Isso não significa que um teste genético atual possa confirmar ou excluir endometriose, prever com segurança quem desenvolverá a doença ou determinar sua gravidade em uma pessoa. Associação populacional não é o mesmo que causalidade individual. Além disso, a representatividade ancestral das coortes e a heterogeneidade entre fenótipos ainda limitam a aplicação clínica desses achados.
Epigenética: alterações na regulação dos genes
Epigenética é o conjunto de mecanismos que modifica a atividade dos genes sem alterar necessariamente a sequência do DNA. Entre os mecanismos estudados estão a metilação do DNA e modificações de proteínas chamadas histonas, que ajudam a organizar o material genético.
Revisões sistemáticas encontraram associações entre alterações epigenéticas e a expressão de genes envolvidos em proliferação celular, apoptose — processo de morte celular programada —, resposta hormonal e inflamação. Entretanto, a maior parte dos estudos é observacional, frequentemente do tipo caso-controle, com amostras e tecidos diferentes. Uma revisão sistemática identificou resultados semelhantes em alguns genes, mas também discordâncias atribuídas à heterogeneidade metodológica. (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
A epigenética é, portanto, uma linha de pesquisa relevante para compreender mecanismos da doença e desenvolver futuros marcadores. Ainda não há, contudo, um biomarcador epigenético validado para diagnóstico rotineiro ou para definir individualmente a evolução da endometriose. (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
Inflamação e imunidade: sinais importantes, mas pouco específicos
A endometriose envolve um microambiente com células imunes e mediadores inflamatórios. Entre os alvos estudados estão citocinas, macrófagos, células natural killer, células T e outras moléculas relacionadas à resposta imune. Essas pesquisas podem ajudar a explicar como determinados tecidos sobrevivem, aderem e interagem com o ambiente pélvico.
Algumas meta-análises encontraram diferenças em mediadores como interleucinas entre grupos com e sem endometriose. Isso demonstra que há sinais biológicos investigáveis, mas não estabelece que uma interleucina isolada seja suficientemente específica para uso diagnóstico. Inflamação também pode ocorrer em diversas outras condições, e os níveis medidos variam conforme o material coletado, o momento da coleta e características da população estudada. (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
Da mesma forma, a existência de alterações imunológicas não comprova a eficácia de imunoterapias. Resultados de modelos animais, culturas celulares ou estudos ex vivo precisam ser confirmados em ensaios clínicos adequadamente desenhados antes de qualquer conclusão sobre segurança ou benefício em pessoas.
O que permanece incerto
Microbiota: associação não demonstra causa
Microbiota é o conjunto de microrganismos que vive em determinado ambiente do corpo. Pesquisas investigam a microbiota intestinal, vaginal, cervical, uterina, peritoneal e a associada às próprias lesões. Uma revisão sistemática e meta-análise de 2025 encontrou diferenças em alguns índices de diversidade da microbiota intestinal entre grupos com e sem endometriose. Porém, os estudos analisados apresentaram diferenças em população, alimentação, medicamentos, antibióticos, região geográfica, sintomas intestinais e métodos de sequenciamento. (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
Ainda não está definido se essas alterações contribuem para o desenvolvimento da endometriose, se resultam da doença ou do tratamento, ou se fazem parte de um ciclo de retroalimentação. Por isso, resultados microbiômicos não sustentam, por si só, dietas específicas, probióticos, antibióticos ou outras intervenções como tratamentos comprovados para endometriose. A revisão de escopo mais ampla aponta lacunas em causalidade, reprodutibilidade e relevância clínica. (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
Um painel universal provavelmente é mais difícil do que um marcador isolado
Um painel combina vários marcadores para tentar aumentar a capacidade de distinguir grupos. A lógica é plausível: se diferentes moléculas capturam partes distintas da doença, a combinação pode superar o desempenho de um marcador único.
O desafio é que painéis podem parecer muito precisos na mesma base de dados usada para desenvolvê-los e perder desempenho quando aplicados a outra população. Esse fenômeno pode ocorrer por sobreajuste, quando o modelo aprende particularidades da amostra original em vez de padrões generalizáveis. Também é necessário avaliar valores preditivos, intervalos de confiança, calibração e impacto clínico, não apenas sensibilidade, especificidade ou área sob a curva.
A revisão integrada de biomarcadores em múltiplos tecidos destaca justamente a dificuldade de reproduzir candidatos em coortes independentes. Fenótipo, estágio, fase do ciclo menstrual, tratamento, sintomas e tecido analisado podem modificar os resultados. (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
O que está em pesquisa
Proteômica e outras tecnologias “ômicas”
Proteômica é o estudo amplo das proteínas presentes em uma amostra. Outras abordagens investigam simultaneamente genes, RNA, metabólitos, lipídios ou marcas epigenéticas. Essas tecnologias permitem procurar assinaturas biológicas complexas em sangue, plasma, urina, muco cervical, sangue menstrual e tecidos.
Uma revisão sistemática e meta-análise sobre proteômica reuniu estudos que identificaram candidatos não invasivos e redes moleculares relacionadas à endometriose. Esse tipo de pesquisa é útil para gerar hipóteses, mas pode sofrer com múltiplos testes estatísticos, seleção de participantes, diferenças de laboratório e ausência de validação externa. Uma proteína ou combinação de proteínas descrita em um artigo não equivale automaticamente a um exame disponível, aprovado ou incorporado. (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
microRNAs e sangue menstrual
microRNAs são pequenas moléculas de RNA que ajudam a regular a expressão de genes. Revisões recentes identificaram diversos microRNAs candidatos, mas observaram reprodução modesta entre estudos e possível influência da fase do ciclo menstrual, além de diferenças nas técnicas de coleta e análise. A necessidade de coortes maiores, bem definidas e com protocolos padronizados permanece central. (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
O sangue menstrual também vem sendo estudado porque pode conter células, proteínas e outras moléculas relacionadas ao endométrio. Esse material é atraente por ser potencialmente acessível e não invasivo, mas os estudos ainda são predominantemente de descoberta e caso-controle. Modelos desenvolvidos em grupos selecionados precisam ser avaliados prospectivamente, antes que se saiba se funcionam em pessoas com sintomas variados e diferentes diagnósticos diferenciais. (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
Inteligência artificial aplicada a imagens
Na investigação por imagem, inteligência artificial pode identificar padrões que não são facilmente quantificados por métodos convencionais. Estudos vêm avaliando aprendizado de máquina e aprendizado profundo em imagens ultrassonográficas, inclusive para endometriomas ovarianos.
Uma revisão publicada em 2026 encontrou resultados promissores, mas baseada em apenas cinco estudos de inteligência artificial aplicada a imagens ultrassonográficas. Os próprios autores destacaram a necessidade de validação em cenários reais. Resultados de bases retrospectivas podem superestimar o desempenho quando não há validação externa, diversidade de equipamentos, examinadores e populações. (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
Mesmo quando um modelo apresenta alta acurácia, ainda é preciso saber se ele melhora decisões, reduz atrasos, evita exames desnecessários ou diminui desigualdades de acesso. Também devem ser considerados interpretabilidade, privacidade, vieses dos dados, responsabilidade profissional e integração com a avaliação clínica. A inteligência artificial deve ser entendida como possível ferramenta de apoio em desenvolvimento, não como substituta de profissionais ou como diagnóstico autônomo.
Como avaliar uma notícia sobre um biomarcador
A presença de um estudo ou de um registro em uma plataforma de ensaios clínicos não prova que uma tecnologia seja eficaz, segura, aprovada ou disponível. É importante distinguir estudo pré-clínico, observacional, piloto e ensaio clínico randomizado. Também é necessário verificar se há publicação completa, protocolo, comparador adequado, desfecho previamente definido, tamanho amostral suficiente, perdas de seguimento, conflitos de interesse e validação por grupos independentes.
O ClinicalTrials.gov orienta a observar fase, desenho, recrutamento, patrocinador, desfechos e histórico de atualizações do registro. Um estudo concluído pode ainda não ter resultados publicados, e a ausência de resultados no registro não permite concluir que o resultado tenha sido negativo. (gov.br)
Revisões sistemáticas e meta-análises também exigem leitura crítica. O PRISMA 2020 melhora a transparência do relato, mas não transforma automaticamente uma revisão em evidência confiável. É necessário examinar a qualidade dos estudos incluídos, a heterogeneidade e o risco de viés. Em ensaios randomizados, recomendações como CONSORT ajudam a verificar informações sobre randomização, comparadores, desfechos e perdas, mas não determinam sozinhas se uma intervenção funciona.
O que se pode esperar dos próximos anos
A pesquisa tende a avançar menos pela descoberta de um “exame mágico” e mais pela combinação de diferentes camadas de informação: sintomas descritos de forma estruturada, características clínicas, imagem, genética, epigenética, proteínas, metabólitos e dados longitudinais. Essa integração pode ajudar a reconhecer subgrupos biologicamente diferentes e a compreender por que algumas pessoas apresentam mais dor, determinadas localizações de lesão ou respostas distintas aos tratamentos.
Ainda assim, cada avanço precisa passar por etapas sucessivas: descoberta, replicação, validação externa, avaliação prospectiva, comparação com o cuidado habitual, análise de segurança e demonstração de utilidade clínica. Somente depois dessas etapas uma tecnologia pode ser considerada para avaliação regulatória, incorporação ou uso assistencial, conforme o sistema de saúde e as normas aplicáveis.
Em resumo, biomarcadores são uma das áreas mais promissoras da pesquisa em endometriose, especialmente porque podem contribuir para reduzir a dependência de procedimentos invasivos e diminuir atrasos diagnósticos. Mas a ciência atual ainda descreve um campo em construção. O ponto mais sólido é a necessidade de métodos não invasivos melhores; o ponto ainda não resolvido é quais marcadores, isolados ou combinados, conseguem oferecer informação confiável e clinicamente útil para diferentes formas da doença.